儿童癌症幸存者患迟发继发性白血病的风险高出9倍

儿童癌症幸存者在10年后仍持续存在继发性白血病的风险，特别是那些接受高剂量表鬼臼毒素治疗的患者。据《癌症医学》杂志上的一项回顾性队列研究显示，与普通人群相比，幸存者患迟发性白血病（LL）的风险增加了9倍，患非常迟发性白血病（VLL）的风险增加了5.9倍。研究发现，继发性白血病的风险在10年后并未达到平台期，而是在20年后继续增加。

在25,656名儿童癌症5年幸存者中，有49人发展为迟发性白血病（LL），定义为诊断后5至14.9年内发生；28人发展为非常迟发性白血病（VLL），定义为诊断后15.9至42.8年内发生。继发性白血病通过病理测试确认，最常见的亚型包括急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和慢性髓系白血病。

从诊断后的20年起，所有继发性白血病的累积发病率为0.23%（95% CI 0.18%-0.30%）。与普通人群相比，幸存者患LL的风险增加了9倍（SIR 9.3，95% CI 7.0-12.1），患VLL的风险增加了5.9倍（SIR 5.9，95% CI 3.9-8.4）。

多变量相对风险分析显示，表鬼臼毒素累积剂量超过4000 mg/m²的患者患LL和VLL的风险更高（RR 4.5，95% CI 2.0-9.9）。

VLL患者的初次诊断年龄较大（中位数13岁（VLL）vs. 8岁（LL）vs. 6岁（未发展继发性白血病的患者，NL），p=0.001）。性别或种族/民族分布没有显著差异。

在LL患者中，最常见的初次诊断为急性淋巴细胞白血病（ALL）和霍奇金淋巴瘤（HL）。对于发展为VLL的患者，最常见的初次诊断为非霍奇金淋巴瘤（NHL）、霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病和骨肉瘤。表鬼臼毒素暴露影响风险（25.0% [LL] vs. 12.6% [VLL] vs. 5.6% [NL]，P < 0.001），烷化剂暴露也影响风险（44.5% [LL] vs. 29.5% [VLL] vs. 23.4% [NL]，P = 0.018）。

发展为LL的患者更可能接受过颅脑或全身放疗（48.5% [LL] vs. 28.9% [VLL] vs. 29.1% [NL]，P = 0.005），并且更可能接受过造血干细胞移植（HCT）（30.3% [LL] vs. 0% [VLL] vs. 5.7% [NL]，P < 0.001）。

尤因肉瘤和吸烟与继发性白血病的风险增加无关。

这些患者在1970年至1999年间在美国和加拿大的近30家机构被诊断为儿童癌症，研究纳入了在21岁以下被诊断为癌症（白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、中枢神经系统癌症、肾癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤或骨癌）的患者。

研究中包括的白血病亚型有：未特指的白血病、急性未分化白血病、急性双表型白血病、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤、伯基特细胞白血病、T细胞白血病/淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和未特指的慢性髓系白血病（CML）。研究不包括原发性白血病的复发病例，这些病例被视为复发而非继发性白血病。

在发达国家，大多数被诊断为癌症的儿童和青少年的5年生存率约为80%，但到40岁时，大多数患者会被诊断出至少一种慢性健康状况。随着对潜在遗传和生活方式风险的理解不断深入，为最高风险的幸存者制定个性化的监测策略可能会有所帮助，包括利用循环肿瘤DNA（ctDNA）等方法。尽管继发性白血病的总体累积发病率不高，但在初始诊断后的20年后仍在继续增加，并且具有较高的死亡负担，支持对高风险幸存者及其护理人员进行监测、教育和咨询。

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